Datos y reflexiones sobre los últimos tratamientos en Acondroplasia

Hola Amig@s de ALPE!

Nuestro colaborador y miembro del Comité Científico de la Fundación ALPE, Morrys Kaisermann ha dejado en su blog de divulgación científica un post que creemos francamente interesante, dando datos y  haciendo reflexiones sobre los los nuevos tratamientos potenciales en acondroplasia ,ante las preguntas de una madre.

El interés está sobre todo concentrado en las inquietudes de la madre y en la manera que el Dr. Kaisermann explica con total claridad todo lo concerniente a la investigación. 

Aquí os lo dejamos:

En el último post, una miembro de este grupo,publicó un comentario que creo que tiene excelentes preguntas que muchos pueden tener, así que pensé que sería bueno compartir su comentario (después de pedir su autorización) Aquí está. He añadido mis propios comentarios después de ella.
" Quería hacerte una pregunta sobre la posibilidad de recuperación de la longitud ósea después de tratamientos experimentales”.

A partir de los datos publicados el vosorotide permite recuperar unos 2 cm por año... (por lo que de alguna manera el crecimiento de 2 a 10 años es equivalente al de la población con altura media) aunque tenga no se entiende si en la fase adolescente el crecimiento es similar a la población con altura media o siempre es igual a 2 cm....

En cambio, tanto Transcon CNP como Infinigratib afirman ser más efectivos y por lo tanto, en este sentido deberían recuperar los Cm de los primeros años. Específicamente, mi hija tiene casi 4 años, me pregunto si empezando pronto uno de los tratamientos planeados cuánto de los cm perdidos (unos 34) podrá recuperarse? El Pfizer aún no ha publicado nada sobre la eficacia esperada.

Obviamente lo que interesa a todos los padres es que nuestros hijos puedan tener la mejor calidad de vida posible y yo no lo hago solo cuestión de cm... pero la altura y longitud de todas las extremidades tiene importantes repercusiones tanto en términos de autonomía como desde un Punto de vista psicológico...

Gracias siempre por su apoyo y profesionalismo."

Reflexiones de Morrys Kaisermann

La tasa media de crecimiento anual de un niño típico entre 2-10 años (pre-pubertal) es de unos 6-7 cm / año, mientras que, en promedio, un niño con acondroplasia crece alrededor de 4 cm / año en el mismo período No te pierdas! Los datos publicados de vosoritide muestran que permite la recuperación de "velocidad de crecimiento ósea". Qué significa esto? Significa que un niño bajo tratamiento debe crecer al mismo ritmo (o similar) que un niño no afectado haría. Aunque en el comienzo de su estudio de fase 2 años atrás había una esperanza de que sería capaz de rescatar el crecimiento óseo (el fenómeno llamado "crecimiento de la puesta al día"), más tarde los datos acumulados no lo mostraron. Así, en conclusión, los datos acumulados actuales muestran que vosoritide pone a un niño a crecer a la misma / similar tasa de un niño típico, pero no rescata lo que se perdió en el crecimiento antes del tratamiento.

Durante la pubertad, los niños tienen un nuevo impulso de crecimiento impulsado principalmente por las hormonas sexuales y el crecimiento puede alcanzar hasta 8-10 cm / año dependiendo de las gráficas de crecimiento consultadas. Sin embargo, hay controversia si hay un estimulo de crecimiento en los niños con acondroplasia. Dos gráficos de crecimiento recientemente publicados muestran datos contrastantes (Hoover-Fong J et al 2017. vs. Pino M et al. 2018). Mientras que Hoover-Fong et al. Los datos no muestran que hay un aumento de la tasa de crecimiento durante la pubertad, los resultados del grupo argentino muestran que parece ocurrir. De lo que he aprendido hasta ahora creo que durante la pubertad deberíamos esperar al menos una breve aceleración de crecimiento incluso en niños con acondroplasia. Cómo influirán en el crecimiento de los niños tratados sólo los nuevos datos en adolescentes. Sin embargo, creo que también habrá un impacto positivo aquí.

Cómo podríamos restaurar el crecimiento de hueso perdido? En mi opinión, ya que el arresto de crecimiento visto en la acondroplasia ya está presente durante el embarazo, cualquier tratamiento destinado a inhibir o reducir el efecto de mutación FGFR3 debe comenzar lo antes posible después del nacimiento. Empezar la terapia temprano ayudará al niño a mantenerse al ritmo de crecimiento acelerado visto en los dos primeros años de vida y esto podría marcar una gran diferencia a largo plazo.

Si el tratamiento comienza más tarde, entonces el mejor de los casos sería una terapia que podría inducir velocidad de crecimiento ósea en tasas más altas que las tasas promedio normal - pero todavía no sabemos si esto es posible y / o seguro. Sólo una investigación cuidadosa será capaz de decir. Vosoritide ha estado mostrando ser capaz de restaurar las tasas promedio de velocidad de crecimiento ósea. Como menciona, los estudios publicados con nuevos medicamentos en desarrollo, TransCon-CNP (Ascendis), infigratinib (QED) y recifercept (Pfizer) hasta ahora mostraron resultados que sugieren que son mejores que vosoritide. Esto es posible, pero tenemos que esperar y ver los datos clínicos de sus próximos estudios.
Una vez más, creo que la intervención clave es comenzar el tratamiento lo antes posible para permitir que el niño rescate el típico ritmo de crecimiento óseo acelerado visto en los dos primeros años de vida. En este caso, es posible que las diferencias de crecimiento observadas a lo largo de los años de la infancia y en la altura final sean mucho menos de lo que vemos actualmente.
Sin embargo, no importa cuando empiece el tratamiento, es previsible que aunque no acerque al niño a una altura final más a la media, podría traer beneficios relacionados con la calidad de vida, tanto mejorando aspectos relacionados con la autonomía e independencia y reduciendo las complicaciones médicas asociadas a lo largo de la vida en la acondroplasia. Hablemos más de esto.

Usted mencionó el resultado clave esperado para los niños con acondroplasia que se someterán a tratamiento, mejor calidad de vida, con lo que estoy de acuerdo integralmente. Alcanzar mejores proporciones corporales y altura ayudará a su inclusión en el mundo promedio de altura, mejorando su autonomía e independencia. Otro aspecto de la calidad de vida es tener menos complicaciones médicas relacionadas con la displasia ósea, que prevalecen tanto en niños como en adultos. Dado que todos los huesos se ven afectados por la mutación, con una intervención que les permite crecer mejor deberíamos ver una disminución significativa de las muchas complicaciones ortopédicas y neurológicas observadas en la acondroplasia. Todos estos resultados son objetivos a largo plazo, por lo que solo el tiempo podrá responder a muchas preguntas relacionadas con estos aspectos que muy a menudo vienen a la mente tanto de padres / familias de niños afectados como adultos con acondroplasia.